Deficiência de hormônio do crescimento adulto – benefícios, efeitos colaterais e riscos da reposição do hormônio do crescimento

maio 11, 2022 by Nenhum comentário

A deficiência do hormônio do crescimento (GH) em adultos resulta em uma síndrome caracterizada por diminuição da massa muscular e capacidade de exercício, aumento da gordura visceral, comprometimento da qualidade de vida, alterações desfavoráveis ​​no perfil lipídico e marcadores de risco cardiovascular, diminuição da massa e integridade óssea e aumento da mortalidade. Quando administrada adequadamente, a terapia de reposição de GH (GHRT) é bem tolerada, com baixa incidência de efeitos colaterais e melhora a maioria das alterações observadas na deficiência de GH (GHD); efeitos benéficos sobre mortalidade, eventos cardiovasculares e taxas de fraturas, no entanto, ainda precisam ser demonstrados de forma conclusiva. O potencial do GH para atuar como um mitógeno resultou em preocupação com a possibilidade de aumento de novotumores ou recorrência de neoplasias pré-existentes em indivíduos tratados com GH. Embora estudos de adultos que receberam GHRT na infância tenham produzido relatórios conflitantes a esse respeito, a vigilância de longo prazo do GHRT adulto não demonstrou aumento do risco de câncer ou mortalidade. Acessando o site: https://guiatestosterona.com.br/ você encontrara diversas explicações sobre a baixa testosterona.

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Introdução

A deficiência de hormônio de crescimento adulto (GHHD) resulta em uma síndrome clínica caracterizada por alterações na composição corporal, diminuição da capacidade de exercício aeróbico e qualidade de vida (QoL), e alterações adversas no metabolismo de lipídios e carboidratos e na função cardiovascular ( Hazem et al., 2012 ) . Um crescente corpo de evidências mostra aumento da mortalidade em pacientes com AGHD não tratados ( Rosén e Bengtsson, 1990 ). O tratamento de pacientes com AGHD com terapia de reposição do hormônio do crescimento (GHRT) normaliza muitos desses sinais e sintomas, melhora a qualidade de vida e pode possivelmente aumentar a longevidade ( Rosén e Bengtsson, 1990 ; Hazem et al., 2012). Embora um aumento teórico do risco de desenvolver neoplasias novas ou recorrentes tenha sido sugerido em alguns estudos avaliando adultos que foram tratados para GHD quando crianças, esse aumento não foi encontrado na maioria dos estudos de tratamento em pacientes com GHD de início adulto ( Svensson e Bengtsson , 2009 ).

Identificar GHD em adultos pode ser difícil devido às semelhanças com a senescência normal. Devido à falta de biomarcadores específicos para GHD, testes bioquímicos provocativos são necessários para diagnosticar AGHD com precisão adequada, mas os testes atualmente disponíveis são complexos e podem ter efeitos colaterais significativos. Uma nova abordagem para o diagnóstico de AGHD tem sido o uso de secretagogos de GH miméticos de grelina. Esses testes podem oferecer uma alternativa segura e confiável ao teste de tolerância à insulina (ITT) ou ao teste de estimulação de glucagon (GST) para diagnosticar AGHD.

A segurança com o uso a longo prazo e o custo-benefício do GHRT não foram claramente determinados em estudos anteriores. Além disso, uma crescente incidência de GHD adquirido relacionado ao traumatismo cranioencefálico (TCE) apresenta uma nova subpopulação de pacientes com GHD e, consequentemente, um número potencialmente maior que procura tratamento.

Esta revisão resume a compreensão atual dos benefícios e possíveis riscos do GHRT, bem como recomendações para testes de GHD em adultos, dosagem apropriada e monitoramento da eficácia e custo-benefício do GHRT.

Fundo

Muitas das características clínicas do AGHD se assemelham a aspectos do envelhecimento normal. O AGHD é uma síndrome clínica associada a alterações na composição corporal com redução da massa óssea e muscular, diminuição do desempenho no exercício e da capacidade cardíaca e alteração do metabolismo lipídico com aumento da adiposidade ( Kargi e Merriam, 2011 ). O TDAH também tem sido associado à cognição prejudicada, além de ter impacto psicológico ( Deijen et al., 2011 ). Todas essas características resultam em diminuição da QV. A síndrome de AGHD pode contribuir para o aumento da morbidade e mortalidade entre os pacientes com hipopituitarismo.

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Incidência

Três registros nacionais na Dinamarca, usando critérios padronizados uniformes para diagnosticar GHD com início na idade adulta, estimaram 19 casos por milhão para homens e 14,2 casos por milhão para mulheres, com uma incidência crescente na idade em homens, mas não em mulheres. Aqueles indivíduos com 45 anos ou mais demonstraram a disparidade de gênero não observada em populações de pacientes mais jovens. Estima-se que o AGHD afete 1 por 100.000 pessoas anualmente, enquanto sua taxa de incidência é de aproximadamente 2 por 100.000 quando os indivíduos com GHD com início na infância transitam para a idade adulta ( Stochholm et al., 2006 ).

Prevalência e etiologia

Aproximadamente 6.000 novos casos de adultos com GHD são diagnosticados a cada ano nos EUA. Alguns, 15–20% desses casos representam a continuação do GHD com início na infância até a maturidade; os restantes têm GHD de início na idade adulta resultante de danos no eixo hipotalâmico-hipofisário ( Gharib et al., 1998 ). Tais danos surgem mais comumente de tumores hipofisários ou peri-hipofisários, ou pelo seu tratamento. Os adenomas pituitários e seu tratamento são responsáveis ​​por quase dois terços dos casos de AGHD ( Bates et al., 1996 ).

Além dos tumores e dos adultos que transitam de GHD de início na infância, um número crescente de casos de GHD foi relatado após TCE ( Schneider et al., 2007 ). A maioria dos casos de GHD e outros hipopituitarismo pós-traumático (PTHP) foram diagnosticados dentro de 1 ano após o trauma, mas houve casos que se desenvolveram quase 40 anos depois ( Edwards e Clark, 1986 ; Gunn et al., 1991 ), levando a especulações que, a menos que os pacientes fossem especificamente questionados sobre traumatismo craniano passado, muitos desses casos foram classificados como idiopáticos ( Benvenga et al., 2000 ).

O mecanismo de GHD ou outros distúrbios hipopituitários resultantes de TCE não é claramente entendido, mas pode refletir tanto danos hipotalâmicos e hipofisários, bem como a interrupção do transporte hipotalâmico-portal do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) e outros peptídeos reguladores. Acredita-se que a lesão dos somatotróficos na hipófise anterior, onde o GH é produzido e liberado, pode predispor essas células à anóxia, insuficiência vascular ou lesão do pedúnculo. Os longos vasos hipofisários, que fornecem oxigênio e nutrientes para a hipófise anterior e os capilares portais no pedúnculo, que transportam peptídeos reguladores hipotalâmicos, são ambos altamente vulneráveis ​​a lesões traumáticas, resultando em interrupção do transporte portal de GHRH ou mesmo infarto do lobo anterior. Lesão direta da glândula pituitária, resultando em edema do diafragma da sela, também pode resultar em infarto do lobo anterior. Lesões no hipotálamo, hipófise anterior ou haste pituitária foram relatadas em 26-86% dos pacientes que morreram de TCE durante a autópsia.Daniel et al., 1959 ; Ceballos, 1966 ; Kornblum e Fisher, 1969 ; Crompton, 1971 ; Pierucci et al., 1971 ). Em estudos mais recentes, dados preliminares sugerem uma possível associação de certos polimorfismos da apolipoproteína E com o desenvolvimento de disfunção hipofisária induzida por TCE ( Tanriverdi et al., 2008 ). A prevalência de TDAH pós-traumático pode variar de 9 a 28%; mas esse intervalo pode ser severamente subestimado, uma vez que muitos dos estudos se basearam em biomarcadores insensíveis, como o fator de crescimento de insulina-1 (IGF-1) para rastrear GHD. Essa variação destaca os desafios para o diagnóstico preciso do GHD nessa subpopulação ( Bondanelli et al., 2004 ;Dimopoulou et al., 2004 ; Lieberman et al., 2008 ).

A lesão traumática é a principal causa de morte e incapacidade em adultos jovens ( Klasbeek et al., 1980 ; National Institutes of Health, 1998 ; van Baalen et al., 2003 ). Estima-se que 0,6-1,9 milhões de dólares por pessoa para mais de 5 milhões de pessoas que vivem com sequelas de TCE são gastos em custos gerais de saúde e perda de produtividade associada ( McGregor e Pentland, 1997 ; Masel, 2004 ). TBI tem sido chamado de “lesão de assinatura” das guerras atuais no sudoeste da Ásia. Mais de 10 a 20% dos militares que retornam de um destacamento de combate relataram ter sofrido pelo menos uma lesão por explosão ( Terrio et al., 2009). Fadiga, depressão, irritabilidade, comprometimento cognitivo e diminuição da QV; os sintomas associados ao GHD assemelham-se a outra lesão invisível característica do combate; transtorno de estresse pós-traumático. Até 25% dos sobreviventes de TCE podem não ser diagnosticados, o que pode contribuir para consequências adversas a longo prazo do GHD não tratado. As implicações do GHD induzido pós-traumático exigem um consenso claro para diagnóstico, tratamento e manejo nesta subpopulação.

Características clínicas do GHD

A função de vários sistemas orgânicos é alterada diretamente pela perda dos efeitos fisiológicos do GH. A DGH isolada adquirida é caracterizada por ganho de peso, aumento da massa gorda e diminuição da massa corporal magra (MCM). Pacientes com AGHD têm gordura corporal total 7% mais alta, com diminuição da massa magra de forma semelhante ( Cuneo et al., 1992 ; Carroll et al., 1998 ). A adiposidade central contribui para o aumento da relação cintura:quadril. Além disso, os níveis de triglicerídeos aumentam e os níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) diminuem. Essa alteração nos níveis lipídicos pode explicar, em parte, a observação de aumento da espessura da parede íntima-medial (IMT), medida por ultrassonografia de carótidas, nesta população ( Leonsson et al., 2002 ; Murata et al., 2003 ; Abs et al. Al., 2006). Esses fatores podem contribuir para o aumento da incidência de mortalidade cardiovascular observada em pacientes com GHD.

A diminuição da massa e força muscular também estão presentes em pacientes com GHD. No coração, essas alterações se manifestam pela redução da massa ventricular esquerda, diminuição do encurtamento fracional dos miócitos cardíacos e diminuição do débito cardíaco. Tais anormalidades podem contribuir para o declínio da capacidade de exercício. Amato et ai. (1993) demonstraram uma redução na capacidade de exercício em 20-25% em pacientes com GHD em comparação com controles normais. Além disso, as medições de densidade óssea cortical e densidade óssea trabecular em pacientes com GHD foram 2,8 e 1,5 SD, respectivamente, abaixo da média de idade e controles pareados por sexo ( Amato et al., 1993 ; O’Halloran et al., 1993 ).

Pacientes com GHD parecem ter bem-estar psicológico prejudicado e manifestações neuropsiquiátricas potencialmente significativas, como dificuldade de concentração e comprometimento da memória ( Mcgauley et al., 1990 ). A escala de bem-estar geral psicológico (PGWB) foi adaptada por McKenna et al. (1999) para determinar um índice mensurável de seis dimensões de bem-estar ou sofrimento subjetivo. Uma versão do questionário QoL-avaliação da deficiência de hormônio do crescimento em adultos (QoL-AGHDA) é mostrada na Tabela 1 . Vitalidade reduzida, fadiga, isolamento social e depressão foram consistentemente relatados em questionários de autoavaliação ( Dupuy, 1984 ; McKenna et al., 1999). Outras ferramentas como o formulário de situação de vida do paciente KIMS (KIMS PLSF) ( Moock et al., 2009 ), Euro-QoL, EQ-5D ( EuroQoL Group, 1990 ) e Nottingham health profile (NHP) ( Hunt et al., 1981 ) foram desenvolvidos para medir a QV e avaliar o bem-estar psicológico ( Hunt e McKenna, 1992 ; Saller et al., 2006 ; Koltowska-Häggström et al., 2009 ). Não está claro, no entanto, se esse prejuízo no bem-estar psicológico é devido especificamente a níveis reduzidos de GHD.

Fonte: https://pt.wikipedia.org/wiki/Testosterona

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